標(biāo)準(zhǔn)缺失下的牛黃"亂象":成分檢測(cè)無依據(jù)

      長(zhǎng)期困擾中藥界的“一藥兩方”，甚至“一藥多方”的含牛黃品種問題，將隨著含牛黃中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高而得到改善。近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局在《對(duì)政協(xié)十一屆全國(guó)委員會(huì)第二次會(huì)議第2816號(hào)(醫(yī)藥衛(wèi)體238號(hào))提案的答復(fù)》中明確表示，正在編撰的2010版《中國(guó)藥典》，對(duì)禁止使用人工牛黃的品種，將增加豬去氧膽酸和游離膽紅素的檢查。

　　加上之前國(guó)家食品藥品監(jiān)管局答復(fù)湖北省食品藥品監(jiān)管局《關(guān)于對(duì)含牛黃及其代用品使用品種劑型界定的復(fù)函》的意見，屆時(shí)，含牛黃品種的中成藥生產(chǎn)中“李代桃僵”的使用人工牛黃的行為將得到徹底杜絕。

　　標(biāo)準(zhǔn)缺失下的牛黃“亂象”：成分檢測(cè)無依據(jù)

　　我國(guó)現(xiàn)有4500種中成藥，其中約有650種含有牛黃，每年牛黃的需要量約500噸左右，但是，由于牛黃一直靠農(nóng)戶宰殺取得，我國(guó)每年自產(chǎn)的天然牛黃還不足1噸。牛黃的需求一直依賴進(jìn)口，2002年，為防止瘋牛病通過用藥途徑傳入，國(guó)家決定禁止進(jìn)口牛源性材料制備中成藥，使得天然牛黃資源更為匱乏，導(dǎo)致天然牛黃價(jià)格不斷攀升。

　　在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈和利益驅(qū)使的雙重?cái)D壓下，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)含牛黃品種的中成藥時(shí)，鋌而走險(xiǎn)，將牛黃以人工牛黃進(jìn)行代替。

　　企業(yè)之所以敢于這樣膽大妄為，關(guān)鍵在于牛黃缺乏相應(yīng)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

　　據(jù)了解，2005年版《中國(guó)藥典》(一部)收載含牛黃中成藥品種共45個(gè)。在45個(gè)品種中：有1個(gè)品種對(duì)膽酸成分進(jìn)行了含量測(cè)定;有29個(gè)品種對(duì)膽酸進(jìn)行了薄層色譜鑒別(其中，有3個(gè)品種同時(shí)對(duì)去氧膽酸進(jìn)行了薄層色譜鑒別，有1個(gè)品種同時(shí)對(duì)鵝去氧膽酸進(jìn)行了薄層色譜鑒別，有4個(gè)品種同時(shí)對(duì)豬去氧膽酸進(jìn)行了薄層色譜鑒別);有1個(gè)品種采用糠醛法對(duì)牛黃進(jìn)行檢測(cè);有14個(gè)品種無任何牛黃檢測(cè)方法�！缎l(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》(1997年)收載的250個(gè)含牛黃(人工牛黃)品種，《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》收載的22個(gè)含牛黃(人工牛黃)品種，《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》(2002年)中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的56個(gè)含牛黃(人工牛黃)品種，合計(jì)328個(gè)含牛黃(人工牛黃)品種。其中，有膽酸或膽紅素含量測(cè)定的有11個(gè)(其中同時(shí)有薄層鑒別的品種有7個(gè))品種;有膽酸類薄層鑒別的有94個(gè)品種;糠醛等理化鑒別反應(yīng)的有35個(gè)品種;無任何牛黃鑒別檢測(cè)項(xiàng)目的有188個(gè)品種。

　　2004年，為保證公眾用藥安全，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局在《關(guān)于牛黃及其代用品使用問題的通知》(國(guó)食藥監(jiān)注[2004]21號(hào))明確規(guī)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中42個(gè)含牛黃的臨床急重病癥用藥品種和國(guó)家批準(zhǔn)的含牛黃的新藥，可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量使用，但不得以人工牛黃替代。2005年，根據(jù)實(shí)際情況，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局對(duì)《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病用藥品種名單》進(jìn)行調(diào)整，將原名單中的42個(gè)品種調(diào)整為38個(gè)。

　　“但是，相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)卻沒有進(jìn)行明確，《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病用藥品種名單》所列品種的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，對(duì)牛黃功效性成分膽紅素的含量測(cè)定卻一個(gè)也沒有;對(duì)天然牛黃及三個(gè)代用品中均有的膽酸成分要求含量測(cè)定的，只有一個(gè)品種(靈寶護(hù)心丹);對(duì)膽酸(或去氧膽酸)要求進(jìn)行薄層色譜鑒別的有16個(gè)品種。另外，有3個(gè)品種要求采用糠醛法等理化方法檢測(cè)處方中的牛黃成分，有24個(gè)品種沒有任何牛黃檢測(cè)項(xiàng)目。”河北省某藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人這樣解釋道。

　　這無疑為不法企業(yè)的制假售劣提供了可乘之機(jī)。相關(guān)研究機(jī)構(gòu)曾對(duì)7個(gè)廠家的安宮牛黃丸進(jìn)行膽紅素含量測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品中膽紅素含量最高為37.9mg/丸，最低為0.72mg/丸，兩者相差52倍。對(duì)3個(gè)廠家的牛黃清心丸進(jìn)行膽紅素含量測(cè)定，發(fā)現(xiàn)最高為0.1634mg/丸，最低為0.0273mg/丸，兩者相差近6倍。

　　政策沖突中的市場(chǎng)尷尬：標(biāo)準(zhǔn)打架欠統(tǒng)一

　　業(yè)內(nèi)人士反映，困擾含牛黃品種中成藥質(zhì)量的除標(biāo)準(zhǔn)欠缺外，相關(guān)政策配套不到位也是一個(gè)重要因素。

　　據(jù)了解，《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病用藥品種名單》僅僅規(guī)定了品種名稱，對(duì)劑型卻沒有明確界定，導(dǎo)致同一產(chǎn)品在劑型不一樣的情況下使用不同牛黃的局面。例如：大活絡(luò)丸、安宮牛黃丸、萬氏牛黃清心丸、梅花點(diǎn)舌丸、回春丹等必須使用天然牛黃、培植牛黃或體外培育牛黃，但大活絡(luò)膠囊(部頒新藥轉(zhuǎn)正52冊(cè))、安宮牛黃片(部頒中藥14冊(cè))、安宮牛黃栓(部頒新藥轉(zhuǎn)正51冊(cè))、萬氏牛黃清心片(地標(biāo)升國(guó)標(biāo))、梅花點(diǎn)舌片(地標(biāo)升國(guó)標(biāo))、梅花點(diǎn)舌膠囊(部頒新藥轉(zhuǎn)正41冊(cè))、回春散(地標(biāo)升國(guó)標(biāo))等產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)“處方”項(xiàng)下為“人工牛黃”，大大降低了含牛黃名方名藥的治療功效。

　　為規(guī)范藥品生產(chǎn)，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局2007年在《關(guān)于對(duì)牛黃及其代用品使用品種劑型界定的復(fù)函》中，明確指出，“對(duì)于依據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種改劑型或改變用藥途徑的新藥，可將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量投料使用，但不得以人工牛黃替代�！币簿褪钦f上述大活絡(luò)膠囊、安宮牛黃片、安宮牛黃栓、萬氏牛黃清心片等品種必須依規(guī)定使用牛黃、培植牛黃、體外培養(yǎng)牛黃。

　　但是，市場(chǎng)上含牛黃成分的中成藥依然“魚龍混雜”：不同廠家生產(chǎn)的安宮牛黃丸價(jià)格差別極大，有的2.5元/粒，有的8.8元/粒，高的甚至230元/粒。那些低價(jià)格的安宮牛黃丸絕對(duì)使用的是人工牛黃。湖北某企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人說，自2002年我國(guó)禁止進(jìn)口牛源性材料制備中成藥以來，使用天然牛黃或者培植牛黃、體外培育牛黃投料，按目前生產(chǎn)企業(yè)的工廠成本、銷售成本、銷售利潤(rùn)等計(jì)算，安宮牛黃丸成本不低于60元。

　　“企業(yè)敢于造假主要在于中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制體系不完善。”這位業(yè)內(nèi)人士介紹，近年來，為完善中成藥尤其是含名貴中藥材品種的中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，部分全國(guó)人大代表、政協(xié)委員多次在會(huì)議期間提出建議、提案，要求國(guó)家相關(guān)管理部門在完善中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)含貴重藥材的中成藥品種的監(jiān)管，以確保公眾用藥安全、有效。

　　政協(xié)十一屆全國(guó)委員會(huì)第二次會(huì)議期間，肖紅等六名全國(guó)政協(xié)委員對(duì)于完善含牛黃類中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提出建議。建議國(guó)家有關(guān)部門加強(qiáng)對(duì)含牛黃中成藥中相關(guān)成分的測(cè)定，杜絕藥品生產(chǎn)中的造假行為。

　　安全名義下的法律行動(dòng)：劍鋒犀利指向偷工減料

　　據(jù)了解，針對(duì)近年來出現(xiàn)的藥害事件，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局采取一系列加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的新措施、新方法。在全國(guó)范圍內(nèi)推廣實(shí)施的派駐監(jiān)督員制度和質(zhì)量授權(quán)人制度，對(duì)規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，加強(qiáng)藥品監(jiān)管起到了積極作用。

　　同時(shí)，部分省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門根據(jù)地區(qū)實(shí)際，在加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方面也進(jìn)行了探索，如吉林、青海、湖北等省制定了對(duì)細(xì)貴中藥材投料的有關(guān)規(guī)定，較好地遏制了藥品生產(chǎn)中偷工減料的行為發(fā)生。

　　“但這些都是治標(biāo)，杜絕中成藥生產(chǎn)貴重中藥材投料‘李代桃僵’的行為，關(guān)鍵還是完善貴重中藥材的質(zhì)量控制指標(biāo)。”這位業(yè)內(nèi)人士這樣強(qiáng)調(diào)。

　　來自國(guó)家藥典委的消息，隨著藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)的開展，國(guó)家將進(jìn)一步完善對(duì)中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制體系，正在編撰中的2010版《中國(guó)藥典》將對(duì)含名貴中藥材的中成藥作出針對(duì)性較強(qiáng)的含量控制和測(cè)定指標(biāo)。在2010版《中國(guó)藥典》編撰工作和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)中，國(guó)家藥典委對(duì)含牛黃品種安排了標(biāo)準(zhǔn)提高任務(wù)，對(duì)禁止使用人工牛黃的品種，將增加豬去氧膽酸和游離膽紅素的檢查，同時(shí)進(jìn)一步縮減使用人工牛黃的品種。

　　在進(jìn)一步完善藥品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系的基礎(chǔ)上，相關(guān)的法律保障也加大了對(duì)制售假劣藥品的嚴(yán)厲打擊。2009年5月27日施行的《最高人民法院、最高人民檢察院關(guān)于辦理生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥刑事案件具體應(yīng)用法律若干問題的解釋》明文規(guī)定，生產(chǎn)、銷售的假藥“屬于急救藥品的”，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為刑法第一百四十一條規(guī)定的“足以嚴(yán)重危害人體健康”。

　　“相對(duì)含牛黃類品種，‘兩高解釋’劍鋒直指38個(gè)品種中以人工牛黃替代牛黃、體外培育牛黃、配置牛黃的違法行為。牛黃市場(chǎng)‘李代桃僵’現(xiàn)象匿跡將指日可待。”該業(yè)內(nèi)人士強(qiáng)調(diào)。

　　8月18日，國(guó)家基本藥物目錄公布，為保證基本藥物的質(zhì)量，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局將制定嚴(yán)格的監(jiān)管辦法，監(jiān)督目錄品種的生產(chǎn)。在含牛黃類的中成藥，只有安宮牛黃丸位列《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病用藥品種名單》。即安宮牛黃丸中必須使用牛黃或培植牛黃，體外培育牛黃。這意味著安宮牛黃丸的生產(chǎn)、流通將將接受全面的“體檢”。完善質(zhì)量控制體系，加快立法進(jìn)程等這些措施，無疑為藥品安全提供了有力的支撐。

　　相關(guān)鏈接：

　　牛黃具有清熱、解毒、鎮(zhèn)驚、止咳、平喘等作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明其能促進(jìn)紅細(xì)胞及血紅蛋白生成，是治療心腦血管系統(tǒng)疾病的特效藥物，還具有抑制和拮抗抗癌藥毒副作用等功效。目前市場(chǎng)上共有牛黃及其代用品四種，即天然牛黃、體內(nèi)培植牛黃、體外培育牛黃、人工牛黃

　　1 天然牛黃

　　本品為�？苿�(dòng)物黃牛或水牛膽囊、膽管或肝管中的結(jié)石。天然牛黃可分蛋黃和管黃。天然牛黃的一般成分及含量為：膽紅素72%~76.5%，膽汁酸4.3%～6.1%，膽酸0.8%~1.8%，去氧膽酸3.33%～4.3%，膽汁酸鹽3.3%~3.96%，膽固醇2.5%～4.3%，脂肪酸1%～2.1%，卵磷脂0.17%～0.2%，鈣2.3%～2.6%。此外尚含有3種類胡蘿卜素物質(zhì)及多種氨基酸、微量元素和類肽的平滑肌收縮成分。

　　2體內(nèi)培植牛黃

　　本品是利用活牛體，以外科手術(shù)的方法在牛的膽囊內(nèi)插入致黃因子，使之生成牛黃。由于人工培植牛黃是在與天然牛黃相同的特定生態(tài)因素條件下形成的，故經(jīng)測(cè)定其理化特性、性味、色澤、藥效成分含量等與天然牛黃無明顯差異。

　　3體外培育牛黃

　　本品以�？苿�(dòng)物牛的新鮮膽汁作母液，加入去氧膽酸、膽酸、復(fù)合膽紅素鈣等制成�！绑w外培育牛黃”是運(yùn)用現(xiàn)代生物工程技術(shù)，在牛體外模擬牛體內(nèi)膽結(jié)石形成的原理和生物化學(xué)過程，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)，在多種酶作用下，從而培育出的一種生物優(yōu)質(zhì)牛黃。

　　檢測(cè)結(jié)果表明：其技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量指標(biāo)、功能及主治與天然牛黃一致。經(jīng)對(duì)其進(jìn)行藥檢及采用雙盲法對(duì)其在7家醫(yī)院進(jìn)行的1850多例臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，體外培育牛黃其療效和性能非常接近甚至超過天然牛黃，且主要藥理成分比天然牛黃穩(wěn)定，是天然牛黃的理想代用品。

　　4人工牛黃

　　本品是以牛膽汁酸、膽紅素、膽固醇與無機(jī)鹽(硫酸鎂、硫酸亞鐵和磷酸三鈣)為原料，與淀粉混合而成，臨床療效與天然品大體相似。人工牛黃多數(shù)為土黃色疏松粉末，也有制成不規(guī)則球形或方形的產(chǎn)品。由于人工牛黃膽紅素、去氧膽酸等含量較低，國(guó)家相關(guān)部門規(guī)定，其不得用于含牛黃類臨床急重癥中成藥品種的生產(chǎn)。